SPOS技術在檢測脂肪乳丙泊酚的應用

一、摘要 : 

    脂肪乳在生產過程中通常要經過高壓均質化處理，但勻質化過程卻并不總是很穩定的。使用相同原料、相同勻質工藝可以得到滿足質量要求的穩定乳液，但有些時候卻不理想。即使幾個大乳液滴都有可能破壞乳液的穩定性而在投放市場之前即出現相分離。此外，過度勻質化處理更易破壞脂肪乳的穩定性如何檢測乳劑的尾端穩定性。需要及時檢測乳液中大粒子的含量。

關鍵詞:  脂肪乳  DLS動態光散射  SPOS  USP<729>   PFAT5值   

二、客戶遇到的問題:

      某醫藥研發公司研發的脂肪乳丙泊酚，一直不穩定，通過粒徑分析儀分析平均粒徑參照標準也沒發現有異常。該公司判斷是大顆粒很多，需要找到大顆粒的含量來判斷該脂肪乳是否穩定合格。

三、解決方案:

    根據美國藥典USP<729>分別用Method I測試平均粒徑（MDD）和MethodII 測試PFAT5 值。

     MethodⅠ：顆粒平均粒徑的測定，利用動態光散射法（DLS）原理測定樣品可以得到圖一結果，顯示出其平均粒徑大小和乳滴分布。

     MethodⅡ：大顆粒尾部分布的測定，利用SPOS單顆粒光學傳感技術原理來測定圖一中Large-Diameter Tail部分。

     PFAT5值是指大顆粒尾部（Large-Diameter Tail）分布規定，其待測樣品中顆粒的體積粒徑值(X)在5μm＜X ＜50μm之間的比例占總的所測體積徑的百分比要小于0.05%。

圖一

用NICOMP 380和Accusizer 780 APS分別測試穩定的脂肪乳丙泊酚成品A和不穩定的脂肪乳B (油相20%)。

NICOMP 380檢測丙泊酚平均粒徑分布，如圖二 ，圖三：

圖二

圖三

NICOMP 380 將穩定的樣品A 和不穩定的樣品B進行疊加對比，發現平均粒徑并沒有很大改變，雖然觀察到有大顆粒存在，但是大于5 μm的顆粒很難判定出含量。

AccuSizer 780APS全自動顆粒計數分析儀測試分析該兩份丙泊酚樣品的尾端分布。

丙泊酚脂肪乳成品A如下圖四

圖四

PFAT 5值=0.002%＜0.05%，該成品A穩定，通過USP729要求。

不穩定的脂肪乳B 如圖五

圖五

PFAT 5值=0.130%＞0.05%，

該脂肪乳B不穩定，大顆粒（＞5μm）含量超標。

四、結果：

終該公司在生產工藝中找到了產生大顆粒的原因，及時采取措施提高了產品的質量。

五、結論：

DLS動態光散射方法給出了樣品的平均粒徑分布，SPOS單顆粒技術給出了尾端大顆粒的真實分布信息，將兩者結合起來測試脂肪乳的穩定性。

  樣品的粒度分析。雖然激光衍射儀器有著寬廣的測試范圍和快速測試的優勢，但是其本身原理太依賴于光學部件，在2μm處的衍射環辨析率不高。SPOS單顆粒光學傳感技術不僅給出了顆粒粒徑的分布情況，還對粒子數目有著真實的檢測計數。用來檢測過濾效率，既，又一目了然。